Com a identidade do Homem-Aranha revelada, Peter pede ajuda ao Doutor Estranho. Quando um feitiço corre mal, inimigos perigosos de outros mundos começam a aparecer, forçando Peter a descobrir o que realmente significa ser o Homem-Aranha.

Após os eventos de Vingadores: Ultimato, o Homem-Aranha deve se preparar para enfrentar novas ameaças em um mundo que tinha mudado para sempre.