Em 1957, o arqueólogo e aventureiro Dr. Henry "Indiana" Jones Jr. retorna à ação e se envolve em uma conspiração soviética para descobrir o segredo por trás de artefatos misteriosos conhecidos como Caveiras de Cristal.

Em 1936 o arqueologista e aventureiro Indiana Jones é contratado pelo governo dos Estados Unidos para procurar pela Arca da Aliança antes que os nazis o tenham primeiro.